让癌细胞“过敏”:浙大团队发现抗癌“新利器”,巧用“肥大细胞”治肿瘤

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12 月 10 日消息,你是否会因花粉而喷嚏不断,或是困扰于海鲜导致的红肿瘙痒?科学家们则敏锐地捕捉到了这类过敏反应中的玄机,并尝试把这种过度的免疫响应转化为对抗肿瘤的新利器。

浙江大学药学院、金华研究院和先进药物递释系统全国重点实验室教授顾臻、教授俞计成团队联合中国医科大学附属第一医院教授刘福囝团队提出了一种全新设想,利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”,刺激过敏反应的核心执行者 ——“肥大细胞”在体内主动聚集至肿瘤部位,诱发“肿瘤过敏反应”,实现对肿瘤组织的精准识别和迅速免疫激活;同时作为“活细胞载体”,将装载其中的溶瘤病毒等药物靶向释放,协同抑制肿瘤的生长。

相关成果已于 12 月 10 日发表在《细胞》上(附 DOI:10.1016/j.cell.2025.11.015)。论文第一作者是浙江大学药学院博士后徐妍,论文共同通讯作者是顾臻、俞计成以及刘福囝。

▲ 基于 IgE 致敏肥大细胞的靶向药物递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图

该研究利用过敏反应核心细胞 —— 肥大细胞作为载体,通过肿瘤抗原特异性 IgE 抗体致敏,引导其靶向聚集至肿瘤部位并诱发局部过敏反应,实现免疫激活与药物精准递送双重功能。

▲ 装载溶瘤病毒的肥大细胞

具体机制为:体外致敏的肥大细胞携带溶瘤病毒等药物进入体内后,可识别肿瘤抗原并迅速脱颗粒,释放炎症因子招募免疫细胞,同时释放装载药物。在黑色素瘤、乳腺癌及肺转移瘤小鼠模型中,该疗法显著抑制肿瘤生长并提升 T 细胞浸润水平。团队还在患者来源的 HER2 阳性肿瘤模型验证疗效,观察到肿瘤缩小且无异常转移信号。

▲ 装载溶瘤病毒的肥大细胞透射电镜图片(左);细胞内部含有溶瘤病毒的颗粒的放大图(中);经脱颗粒释放到胞外的含有溶瘤病毒的颗粒透射电镜图(右)

该技术突破传统溶瘤病毒疗法的递送瓶颈:肥大细胞可保护病毒免受血液抗体中和,并实现深层组织靶向。除溶瘤病毒外,该平台支持搭载小分子、核酸等多种药物,具备个体化治疗潜力。下一步将推进临床转化,优化 IgE 筛选流程与联合免疫疗法策略。