11 月 19 日消息，纽约大学疼痛研究中心最新研究显示，通过阻断前列腺素相关受体中的 EP2 受体，可在不干扰炎症反应的情况下减少疼痛。
这一发现基于动物试验与细胞研究，相关成果已发表于《自然・通讯》，为开发规避传统副作用的新型镇痛药提供了方向。
论文作者、纽约大学牙科学院分子病理生物学系教授 Nigel Bunnett 表示，能够在保留炎症修复功能的同时抑制疼痛，是改进疼痛治疗的重要一步。
非甾体抗炎药（NSAIDs）是目前全球最常用的药物（如布洛芬、阿司匹林）之一，仅美国年消耗量达 300 亿剂。这甚至导致部分人认为美国人把止疼药当万能灵药使用。
这类药物通过抑制前列腺素（前列腺素是一类与疼痛和炎症密切相关的类激素分子，许多常用止痛药都以其为靶点）合成酶缓解疼痛，但长期使用可能导致胃黏膜损伤、出血风险及心肾肝并发症。
研究合著者皮尔安杰洛・杰佩蒂指出，NSAIDs 通过抑制生成前列腺素的酶来减轻疼痛与炎症，但炎症本身对组织修复有必要，因此全面抑制炎症可能不利于恢复。
研究作者 Pierangelo Geppetti 指出，更理想的方法是针对前列腺素引发的疼痛进行精准干预，而不削弱其在修复过程中的保护作用。
这项研究聚焦于炎性疼痛关键分子前列腺素 E2（PGE2），并在外周神经系统中的许旺细胞中进行探讨。PGE2 通过四种不同受体发挥作用，早期研究认为 EP4 是主要的疼痛受体，而此次研究采用更精细的分析方式发现 EP2 才是引发疼痛反应的主导受体。
团队通过局部药物递送的方式，在小鼠的许旺细胞中选择性抑制 EP2 受体，结果显示疼痛反应消失，但炎症过程保持正常。Geppetti 表示，阻断 EP2 能够将炎症与疼痛分离，令结果“出乎意料”。
进一步在人体与小鼠细胞中的研究也证实，激活 EP2 会启动与炎症无关的疼痛信号通路，进一步支持其作为新型止痛药靶点的潜力。Bunnett 指出，针对这一“可成药”受体的拮抗剂可能实现不具 NSAIDs 常见副作用的止痛作用。
研究团队目前正在进行前期研究，以评估 EP2 受体靶向药物在关节炎等常需以 NSAIDs 治疗的疾病中的可能应用。Geppetti 表示，虽然系统性给药仍需评估副作用，但在局部关节等区域进行靶向给药具有应用前景。
附论文地址：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-63782-8
